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讓藥物達陣 攝護腺治療新契機 長庚醫療團隊榮獲「第十屆亞洲泌尿科學會研討會最佳論文獎」
長庚大學校訊第94期

 讓藥物達陣 攝護腺治療新契機

長庚醫療團隊榮獲「第十屆亞洲泌尿科學會研討會最佳論文獎」

【本校訊】本校化材系華沐怡副教授與長庚醫院泌尿科系泌尿腫瘤科、工業技術研究院電子與光電研究所及國立雲林科技大學材料研究所合作,利用磁性奈米粒子修飾紫杉醇 ( Paclitaxel ) 對攝護腺癌細胞進行標靶治療的研究結果,這項研究結果刊登於 Biomaterials , 31, 7355-7363 ( 2010 ),且於第十屆亞洲泌尿科學會研討會 ( The 10th Asian Congress of Urology of the Urological Association of Asia, August 27-31, 2010 ) 展露頭角,榮獲最佳論文獎,為校爭光。

▲由左至右為楊閎蔚博士生、華沐怡老師、馮思中醫師、莊正鏗醫師、邱政洵醫師

  攝護腺癌是國人男性癌症發生率第五位的惡性腫瘤,而且發生率有逐年上升的趨勢。攝護腺癌好發於年紀較長的男性,腺體周邊組織增生肥大,一開始沒有什麼徵狀,病人多因小便困難就醫而發現。這種癌症的進展緩慢,早期發現可採取積極性的治療,例如:手術切除攝護腺、放射線治療或是冷凍治療。絕大多數病患都有很好的疾病控制與存活率;若是晚中期的病人,則可採取荷爾蒙加放射治療;如果是晚期的攝護腺癌,就只能依靠荷爾蒙治療。賀爾蒙治療雖然可以控制病情,但是多數病人最終仍會因為產生賀爾蒙抗藥性,而須接受化學治療。普遍用於臨床的化療藥物為紫杉醇及其衍生物,雖然可稍微延長病患的生命期,但因過高的藥物濃度,會對骨髓產生嚴重的副作用,因而侷限了治療的效果。紫杉醇雖然對部分病情有效,但是攝護腺癌細胞亦會對紫杉醇產生抗藥性,導致療效降低。為了提升藥物對腫瘤細胞的抑制效率,並且減少化療藥物對患者產生的強烈副作用,本研究發展出一種不具生物毒性的磁性奈米載體以 SPAnH / MNPs 表示。此載體是以四氧化三鐵為核,以水可溶導電聚苯胺衍生物為殼之核殼結構,再於殼層外以共價鍵鍵結上紫杉醇,合成出磁性奈米粒子修飾紫杉醇之磁性標靶藥物以 bound - PTX 表示。此藥物不僅具有磁性,可有效攜帶抗癌藥紫杉醇,具有高載藥量〈每毫克載體約可攜帶 0.3 毫克紫杉醇〉,可顯著提高藥物在 4℃、25℃ 37℃ 的熱穩定性 〈約 3 倍〉外,還可藉由外加磁場的導引,將藥物集中於腫瘤處做集中治療,大大降低磁場外的細胞的損傷。由於在磁導作用下腫瘤處的藥物濃度增加,因此可減少藥物的施打量。從體外實驗,以攝護腺癌細胞株 ( PC3 CWR22R ) 進行細胞毒殺測試的結果顯示,在外加磁場導引之下,殺死 50% 癌細胞所需之磁性標靶藥物中的紫杉醇濃度只為純紫杉醇的 1/4,顯示此磁性標靶藥物在磁導傳送系統下,可以用較少的紫杉醇劑量,達到更有效治療攝護腺癌的目的,同時減少了紫杉醇的副作用。

磁性奈米標靶藥物之合成示意圖

(A) PC3 與 (B) CWR22R 細胞株在無磁場 (a) SPAnH/MNPs, (b) 2 mM, (c) 5 mM, and (d) 10 mM bound-PTX 與 800高斯磁場 (紅色圓圈) (e) SPAnH/MNPs, (f) 10 mM bound-PTX下處理 8 小時之螢光顯微鏡圖 (綠色螢光處為活細胞,紅色螢光處為死細胞)

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